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2007年第二期

包衣液濃度指的是包衣液中所含 

        包衣液濃度指的是包衣液中所含包衣粉重量的百分率,也就是我們平時所說的“固含量”。在實際的薄膜包衣生產中,我們往往希望得到的高分子聚合物的包衣液濃度越大越好(即固含量越高越好),以利于提高生產效率。這樣,不但能使溶劑的消耗量減少,也會使配液、包衣的人力和工時減少,特別是對于機械性質差及對水敏感的片心更是如此。而且包衣液濃度增加,還有利于衣膜形成更大的抗張強度,減少衣膜邊緣開裂的發生率。
但另一方面,包衣液濃度增加,其黏度會大大增加。下圖描述了HPMC E5的粘度-濃度曲線:
         上圖描述了HPMC溶液的粘度是隨HPMC溶液的濃度的增加而急劇增加的。
包衣液黏度的大小,是影響霧化過程最主要的因素。其黏度的改變,將顯著影響到霧化過程所產生的霧滴的粒徑及粒徑分布以及最終形成的衣膜質量。某一特定的霧化條件下,隨著包衣液黏度的增大,大粒徑的霧滴也會增多。包衣液粘度的改變會顯著影響某一特定條件下所產生的霧滴的粒徑累計分布情況。下圖描述了溶液粘度對霧滴質量中位徑DMM的影響情況:
         某一特定的霧化條件下,隨著包衣液黏度的增大,大粒徑的霧滴也會增多。這有兩方面的原因:一是溶液黏度增大,霧滴在霧化的過程中需要的剪切力也增大,使形成微小粒徑霧滴的阻力增加;二是由于溶液黏度增大,溶劑的蒸發速率相對較慢。當溶液的黏度由45毫帕斯卡?秒升高到500毫帕斯卡?秒時,產品表面變得明顯粗糙,越來越不光滑,片心標識也越來越不清晰(即架橋)。而降低包衣液的黏度,由于霧化霧滴在片心表面鋪展更加容易,可使衣膜的光潔度增加。這主要是由于使用低黏度的溶液包衣時,只需要少量的能量就能在片心表面鋪展和聚結。
博科林BGP型包衣劑為高估含量低粘度處方,當固含量18%時,粘度約為40毫帕斯卡?秒。避免了包衣液粘度越大使衣膜的粗糙度增加的問題。那么,應選擇多大濃度的包衣液來進行包衣呢?一般可根據供貨商提供的產品質量及所提供的參數來決定。包衣中,包衣液稠了會產生噴嘴堵塞、噴嘴外結皮、衣膜顏色不均、衣膜粗糙甚至出現皺皮等現象;但是包衣液太稀,也會出現不少麻煩,如粘片、片心開裂、衣膜磨損、破裂等。因此,正確的做法是根據包衣粉的質量及供應商提供的配液參數,在生產實踐中適當調整,選擇合適的濃度、合適的黏度來進行薄膜包衣。
        博科林薄膜包衣預混劑的應用
        薄膜包衣預混劑
        薄膜包衣預混劑是將多種單一輔料按合理的配方比例,以一定的生產工藝預先混合均勻,作為一個輔料整體對藥物制劑進行包衣,其本身就是一個完整制劑配方,起到保護和美觀的作用。
薄膜包衣預混劑中,對配方的要求主要在成膜的機械性能、通透性、溶解性等方面。在配方中,每一種輔料都有其獨自的特點,在一個完整的制劑中發揮著各自的作用,但不是每一種我們所需的功能,都能輕易地找到某種單一的輔料加以利用。如羥丙基甲基纖維素(HPMC)在包衣配方中較為常用,是良好的成膜劑,但單獨使用有一些缺陷,如附著力差,經常在片芯表面發生橋接現象,易出現裂縫等;而聚乙二醇(PEG)常作為成膜材料的增塑劑,把兩者按一定比例預先混合在一起使用,就成為一種簡單易用且性能優良的預混包衣輔料。
同樣,一種成膜材料往往不具備多種成膜優點,有的具有好的機械性能,有的則有良好的防潮性能。而多種成膜聚合物的聯用,利用多種成膜材料的膜結構特點共同成膜,可以達到特定的包衣作用。
        中藥制劑在存放過程中,其化學成分受外界因素影響,化學成分發生變化,從而導致中藥片劑變色、開裂、潮解、結塊等,使藥效降低或消失,甚至產生毒副作用。而單一的包衣劑產品常常不能滿足中藥的特殊需求。我們對薄膜包衣預混劑中材料的成分和比例進行調整,特別是多種不同性質的成膜材料復配,靈活地設計包衣預混劑的配方,獲得各種不同的性能,有利于包衣劑產品的開發和優化。材料之間的配伍關系、復合輔料的機械性質是重要的研究對象,需要經過全面的性能設計和考察,才能獲得滿意的產品。
        實際應用
        有些中藥品種,片芯具有較強的吸濕性,使用普通包衣劑包衣后,包衣片芯仍會變軟膨脹,同時還有藥物成分滲出。我們對以HPMC為主體成膜材料的包衣劑配方進行調整,添加了具有高水氣阻隔性能的輔助成膜材料,形成復合材料配方,并與該廠現使用的包衣劑進行性能對比。
        1.處方設計
        A處方為廠家原使用包衣劑
        B處方為市場常用的以HPMC為主體成膜材料的包衣劑
        C處方為HPMC配方中加入少量輔助成膜材料的復合配方,以增加防潮性能
        D處方為C處方的調整,輔助成膜材料的含量更高。
        2.實驗
        2.1游離膜水氣實驗
        2.1.1實驗原理:
        根據Fick擴散定律和Henry 定律,單位時間內透過衣膜的水蒸氣的質量可表示為 :Q=PTAΔPt/d
        PT 為通透系數,
        A為衣膜截面積,
        d為膜厚, 
        ΔPt為膜兩側的蒸汽壓差
        由于A,d,ΔPt在實驗條件下均為固定值,所以與水氣通透性有關的因素為衣膜的通透系數(PT),即不同包衣劑處方的防潮性能。
        2.1.2實驗方法
        通透杯法:將上述包衣劑溶解,用噴霧法制得相同厚度的游離膜,將其緊密覆蓋于裝有干燥硅膠顆粒的容器上,在40±2℃,RH75±5%環境下放置,隨時稱重,計算水氣通透數據。
        2.1.3實驗數據
        表1 水氣通透率數據
        A B C D
        水氣通透率(%) 16.4 15.7 12.6 9.1
 
        2.2包衣及加速實驗
        使用上述四個處方對藥物在相同條件下包衣,包衣片在40±2℃,RH75±5%環境下進行加速考察,計算吸潮率。
        表2 包衣片吸潮率考察
        A   B C D
        最高吸潮率 11.4 11.0 9.2 6.9
        外觀 膨脹變形,有藥物滲出 膨脹變形,有藥物滲出 膨脹,無藥物滲出 輕微膨脹,無藥物滲出
 
        結論
        單一的成膜材料配方不能有效的解決防潮和變形等問題,添加具有高水氣阻隔性能的輔助成膜材料以后,薄膜的水氣通透性有明顯減小,對藥物起到了防潮和保護作用。
        博科林薄膜包衣預混劑中,多種成份組合的特性使得我們可以利用眾多的優良輔料,靈活地設計配方,而復合材料配方充分發揮了各種材料的優良性能,彌補了單一化合物性能的不足,起到了相互補充的作用。
        提高中成藥片劑的質量—薄膜包衣技術
        薄膜包衣技術,是指利用多種化學穩定性強的惰性高分子化合物的物理性能的差異性及其分子排列和結構特點,通過科學配比,在溫和加工的條件下,不改變其化學性質,活化這類高分子化合物的特定基團,激活表面活性,改變原來單個物質的分子排列,形成新的成膜混合物,即薄膜包衣粉。在薄膜包衣粉中加入溶媒(一般為水或不同濃度的酒精)形成分散均勻的混合物,經噴膜包衣,在物體上形成數微米厚的塑性薄膜層包被于加工物上,具有良好的保護作用,這一工藝過程就是我們所說的薄膜包衣技術。上世紀90年代以來,薄膜包衣技術應用于中成藥片劑生產,大大提升了我國中成藥制劑工業生產水平和中成藥片劑質量。
        與傳統中成藥糖衣片相比,中成藥薄膜包衣片有8大優點:
        第一,片劑質量好,產品檔次高,大大提升我國中成藥工業科技含量;
        第二,片重增加少,提高中成藥片劑的療效;
        第三,包衣速度快,生產周期短,能耗低,工作效率高;
        第四,包衣工藝簡單,勞動強度小,容易推廣應用;
        第五,片劑防潮效果好,方便倉貯管理及運輸;
        第六,無糖,擴大了中成藥片劑的用藥人群和市場;
        第七,薄膜包衣片穩定好,內在質量高;
        第八,包衣技術能夠實現標準化或數控化,適合現代工業生產發展的要求或           管理。
        中成藥薄膜包衣技術優點多,得到生產經營者及消費市場的廣泛認可,銷量增長很快。中成藥薄膜包衣片的生產工藝技術在我國已非常成熟,具備了推廣應用的各種條件,在不太長的時期內,大有完全取代中成藥糖衣片之勢!但薄膜包衣技術引進我國的時間短,在中成藥生產企業中還存在著許多誤區,生產者對這項技術的認識還不足。在此,我們可以共同探討,相互分享,提高認識,共同推動中成藥片劑薄膜包衣技術的向前發展。
        一、薄膜包衣技術的生產成本
        20世紀50年代初,第一次用于醫藥制劑工業生產的西藥薄膜包衣片技術在美國誕生,經過長達半個多世紀的發展,該項技術在世界醫藥制劑工業生產領域中已得到廣泛的應用。與西藥片相比,中成藥片劑應用薄膜包衣技術有很大的不同,引入我國的時間也比較晚。薄膜包衣技術正式應用于我國中成藥片劑生產中,也僅只是在上世紀90年代末期,時間很短。薄膜包衣技術在中成藥工業生產中推廣使用的初期,由于薄膜包衣粉或配制生產薄膜包衣粉所需的各種原輔料以及包衣機械設備等,都要從國外進口,價格昂貴,薄膜包衣技術生產成本高,中成藥薄膜包衣片價格居高不下,從而束縛了這項技術推廣應用的進程。近幾年來,薄膜包衣技術所需的物料基本上實現國產化,價格低廉,已逐接近傳統中成藥糖衣片的生產成本,生產技術也非常成熟,步入推廣應用的黃金時期。
        從目前的整體情況來看,薄膜包衣技術在中成藥片劑中的生產成本,如果僅單純從包衣粉或相關原輔料的價格來看,與糖衣片相比還有一定的差距。如果從整體技術的全過程來考察,薄膜包衣技術應用于中成藥片劑的生產成本已基本上接近,甚至與糖衣片持平,并且,還存在較大的生產成本下降空間。再加上中成藥薄膜包衣技術本身的經濟效益和社會效益,則遠遠超過糖衣片。這也是近幾年來,薄膜包衣工藝技術在中成藥工業片劑生產中的應用得到飛速發展,中成藥薄膜包衣片市場銷量大幅度增長

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